Carlos I van Spanje en V van het Heilige Roomse Germaanse Rijk, genaamd "El César", zoon van Juana I van Castilië en Felipe I el Hermoso, en kleinzoon van vaderskant van Maximiliaan I van Habsburg en María de Borgoña en kleinzoon van moederskant van de Reyes Católicos , wordt verkozen tot keizer van het Heilige Roomse Rijk na de dood van zijn grootvader Maximiliaan, in het jaar 1519.
Hij regeerde samen met zijn moeder - de laatste alleen in naam - in alle koninkrijken en territoria van Spanje onder de naam Carlos I van 1516 tot 1556, en verenigde zo voor het eerst in dezelfde persoon de kronen van Castilië - het koninkrijk Navarra en Aragón.
Carlos I van Spanje en V van Duitsland stonden in zijn tijd bekend als "DE Keizer" omdat geen enkele koning ooit zo'n immens rijk onder zijn bevel wist te verenigen.
In zijn persoon brengt hij de gebieden samen uit de viervoudige erfenis van zijn grootouders: Habsburg (Maximiliaan I), Bourgondisch (María de Borgoña), Aragonees (Fernando el Católico) en Castiliaans (Isabel la Católica).
Na zoveel oorlogen en conflicten ging Carlos V een fase van bezinning in: over zichzelf, over het leven en zijn ervaringen, maar ook over de staat van Europa.
Carlos V begon te beseffen dat Europa op weg was om geregeerd te worden door nieuwe vorsten, die, in naam van het behoud van de staten zelf, niet probeerden het politiek-religieuze evenwicht binnen elk van hen ook maar in het minst te veranderen. Zijn opvatting van het rijk was voorbij en Spanje werd geconsolideerd als een hegemonische macht.
Hij trok zich terug in het klooster van Yuste, waar hij anderhalf jaar met pensioen bleef, weg van de steden en het politieke leven, en vergezeld van de orde van de Jerónimos die de vorst tot aan zijn laatste dagen geestelijk leidde. Op 21 september 1558 stierf hij aan malaria. De kist van Carlos I bevindt zich in de koninklijke crypte van het klooster van El Escorial, bekend als het Pantheon der Koningen.