Carlos I af Spanien og V af det hellige romerske germanske imperium, kaldet "El César", søn af Juana I af Castilla og Felipe I el Hermoso, og fars barnebarn af Maximilian I af Habsburg og María de Borgoña og mors barnebarn af Reyes Católicos , bliver valgt til kejser af Det Hellige Romerske Rige ved sin bedstefar Maximilians død i år 1519.
Han regerede sammen med sin mor - sidstnævnte kun nominelt - i alle Spaniens kongeriger og territorier under navnet Carlos I fra 1516 til 1556, og forenede således for første gang i den samme person Castiliens kroner - Kongeriget Navarra og Aragon.
Carlos I af Spanien og V af Tyskland var i sin tid kendt som "KEJSEREN", eftersom ingen konge nogensinde formåede at forene et så enormt imperium under hans kommando.
I sin person samler han territorierne fra sine bedsteforældres firedobbelte arv: Habsburg (Maximilian I), Burgund (María de Borgoña), Aragonese (Fernando el Católico) og Castiliansk (Isabel la Católica).
Efter så mange krige og konflikter gik Carlos V ind i en fase af refleksion: om sig selv, om livet og sine oplevelser og også om Europas tilstand.
Carlos V begyndte at være klar over, at Europa var på vej til at blive styret af nye fyrster, som i navnet på at opretholde staterne selv ikke forsøgte at ændre den politisk-religiøse balance i hver af dem det mindste. Hans opfattelse af imperiet var forbi, og Spanien blev konsolideret som en hegemonisk magt.
Han trak sig tilbage til klostret Yuste, hvor han forblev i pension i halvandet år, væk fra byerne og det politiske liv, og ledsaget af Jerónimos-ordenen, der åndeligt vejledte monarken indtil hans sidste dage. Den 21. september 1558 døde han af malaria. Kisten til Carlos I er placeret i den kongelige krypt i klostret El Escorial kendt som Kongernes Pantheon.