Carlos I. von Spanien und V. des Heiligen Römischen Germanischen Reiches, genannt „El César“, Sohn von Juana I. von Kastilien und Felipe I. el Hermoso, und Enkel väterlicherseits von Maximilian I. von Habsburg und María de Borgoña und mütterlicherseits Enkel der Reyes Católicos , wird nach dem Tod seines Großvaters Maximilian im Jahr 1519 zum Kaiser des Heiligen Römischen Reiches gewählt.
Er regierte zusammen mit seiner Mutter – letztere nur nominell – unter dem Namen Carlos I. von 1516 bis 1556 in allen Königreichen und Territorien Spaniens und vereinte damit zum ersten Mal in derselben Person die Kronen von Kastilien – das Königreich Navarra und Aragonien.
Carlos I. von Spanien und V. von Deutschland waren zu seiner Zeit als „DER Kaiser“ bekannt, da es keinem König jemals gelang, ein so riesiges Reich unter seinem Kommando zu vereinen.
In seiner Person vereint er die Gebiete aus dem vierfachen Erbe seiner Großeltern: Habsburg (Maximilian I.), Burgund (María de Borgoña), Aragonesisch (Fernando el Católico) und Kastilisch (Isabel la Católica).
Nach so vielen Kriegen und Konflikten trat Carlos V. in eine Phase des Nachdenkens ein: über sich selbst, über das Leben und seine Erfahrungen, aber auch über den Zustand Europas.
Carlos V. wurde sich bewusst, dass Europa auf dem Weg war, von neuen Fürsten regiert zu werden, die im Namen der Erhaltung der Staaten selbst nicht versuchten, das politisch-religiöse Gleichgewicht in jedem von ihnen im Geringsten zu verändern. Seine Vorstellung vom Imperium war vorbei und Spanien wurde als Hegemonialmacht gefestigt.
Er zog sich in das Kloster von Yuste zurück, wo er anderthalb Jahre im Ruhestand blieb, fernab von den Städten und dem politischen Leben, und begleitet vom Orden der Jerónimos, die den Monarchen bis zu seinen letzten Tagen geistig leiteten. Am 21. September 1558 starb er an Malaria. Der Sarg von Carlos I. befindet sich in der königlichen Krypta des Klosters El Escorial, das als Pantheon der Könige bekannt ist.