Vergil ist Dantes Zwillingsbruder. Er ist ein Hauptgegner in Devil May Cry 3 sowie ein spielbarer Charakter in der Special Edition des Spiels. Nachdem er am Ende des zweiten Akts des Spiels (dem Ende von Mission 13) von Arkham verraten wurde, schließt er sich gegen Ende vorübergehend Dante an, bevor er zu seiner bösartigen Rolle zurückkehrt. Während des gesamten Spiels versucht Vergil, Spardas Siegel innerhalb der Temen-ni-gru aufzuheben und die volle Macht seines Vaters für sich zu beanspruchen, ungeachtet der Auswirkungen, die dies auf die Menschenwelt haben wird. Dazu brauchte er die Hälfte des Amuletts seiner Mutter von Dante, also lockte er seinen Bruder heraus, um es mit Gewalt zu nehmen. Vergil kämpft dreimal gegen Dante in der Geschichte von Devil May Cry 3. Ihr erster Kampf findet auf der höchsten Ebene von Temen-Ni-Gru statt, wo Dante von Vergil besiegt wird, der dann Dantes Amulett nimmt. Ihr zweiter Kampf findet am Fuße des Turms statt, wo die Zwillinge bis zu einem Unentschieden kämpfen, bevor ihr Kampf unterbrochen wird. Ihre letzte Schlacht findet in der Nähe des Eingangs zum Dämonenreich statt, wo Vergil letztendlich besiegt wird.
Vergils Schwert, das Yamato, wird von Nero in Devil May Cry 4 verwendet und wiederhergestellt, wenn Neros innerer Dämon erwacht. Dante versucht, die Yamato von Nero zurückzuholen, und erklärt, dass das Schwert seines Bruders war, das ursprünglich verwendet wurde, um das Tor zwischen den Reichen zu versiegeln, und dass es in der Familie bleiben sollte. Am Ende vertraut Dante Nero an, die Yamato mit Zuversicht zu halten.